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Gilead组合疗法抑制HIV显成效

2018-7-27 16:40| 发布者: admin| 查看: 74| 评论: 0

摘要: 有望根除HIV感染?Gilead组合疗法彰显成效  【江苏同志会所】药明康德/报道:日前,Gilead Sciences宣布,其与Beth Israel Deaconess医学中心合作进行的临床前研究证明,使用GS-9620与PGT121组合治疗可以使感染了 ...

有望根除HIV感染?Gilead组合疗法彰显成效

  【江苏同志会所】药明康德/报道:日前,Gilead Sciences宣布,其与Beth Israel Deaconess医学中心合作进行的临床前研究证明,使用GS-9620与PGT121组合治疗可以使感染了猿猴-人免疫缺陷病毒(SHIV)的恒河猴在停止抗逆转录病毒疗法(ART)后,仍能维持病毒抑制。这些数据发表在2018年逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上,支持对涉及这两类药物的组合策略进行进一步的研究,以探索实现不需每日ART即能达到长期病毒抑制的可能。

  人免疫缺陷病毒(HIV)能够攻击人体的免疫系统,特别是T淋巴细胞。如果不接受治疗,HIV会减少体内T细胞的数量,导致人体抵抗感染和其它疾病的能力不断下降。虽然通过ART可以对HIV进行有效控制,延长艾滋病患者的寿命,但迄今为止,仍没有能够完全消除HIV的方法,从而彻底治愈艾滋病。这一领域还有巨大的医疗需求待满足。

  这项研究中涉及的GS-9620与PGT121分别是Gilead专有的在研口服Toll样受体7(TLR7)激动剂和广谱中和抗体(bNAb)PGT121,它们作为HIV根除策略的一部分,在临床前研究中进行评估。

  在这项研究中,44只感染了SHIV的恒河猴在感染后第7天开始ART。经过连续96周的ART治疗后,这些动物被分成四组,分别接受5剂量的PGT121(每两周输注10mg/kg持续10周)(n=11),10剂量的GS-9620(每两周灌注0.15mg/kg持续20周)(n=11),PGT121和GS-9620组合治疗(n=11),或不包含两者的安慰剂治疗(n=11)。动物在此期间及之后的16周持续接受ART治疗。ART在第130周停止,并在血浆中监测病毒反弹。

  ART停止后,安慰剂组的11只动物均出现病毒反弹,中位反弹时间为21天;9只接受PGT121的动物出现病毒反弹;10只接受GS-9620的动物出现病毒反弹。相比之下,有5只接受PGT121和GS-9620组合治疗的动物在至少168天内没有显示出病毒反弹;该组合治疗中的另外6只动物虽出现反弹,但随后没有ART的情况下再次出现病毒抑制。

  “HIV会隐藏在某些免疫细胞中,这种细胞被称为潜伏病毒库,它是治愈HIV的关键障碍。新型HIV治疗旨在唤醒并靶向这些病毒库,有可能在没有ART的长期病毒抑制中发挥重要作用,”哈佛医学院教授兼Beth Israel Deaconess医学中心病毒和疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士说,“在这项概念验证的临床前研究中,45%接受GS-9620和PGT121的动物在停止ART后没有表现出病毒反弹,表明这一组合治疗可能会靶向病毒被抑制的猴子中的病毒库。”

  “我们仍致力于研究和开发HIV根除策略,这些在CROI公布的来自HIV感染的动物模型临床前数据让我们倍感鼓舞,它们表明GS-9620和PGT121组合可能在没有ART的情况下诱导病毒缓解,”Gilead研发部执行副总裁兼首席科学官Norbert W. Bishofberger博士说,“GS-9620目前正在ART抑制的HIV感染者的1b期剂量递增研究中进行评估,我们已经将PGT121衍生物GS-9722推进到1期试验阶段。”

  我们祝愿后续的临床试验进展顺利,并期待在不久的将来,人类终将战胜艾滋病。

  参考资料:

  ⑴ Gilead's Preclinical Combo Trial Might Eradicate HIV

  ⑵ Gilead Announces Data from New Preclinical Study Evaluating a Combination of an Investigational TLR7 Agonist and an Investigational HIV Envelope Targeting Antibody in SHIV-Infected, Virally Suppressed Monkeys

  (来源:药明康德)


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